Un mimético de SOD de carboxialquileno mejora la cognición y prolonga la vida útil

Kevin L. Quick, Sameh S. Ali, Robert Arch, Chengjie Xiong, David Wozniak, Laura L. Dugan

Neurobiology of Aging 29 (2008) 117–128

Resumen:

En organismos inferiores, como Caenorhabditis elegans y Drosophila, muchos genes identificados como reguladores clave del envejecimiento están involucrados en la desintoxicación de especies reactivas de oxígeno o en la respuesta celular a macromoléculas dañadas oxidativamente. Se han generado ratones transgénicos para estudiar estos genes en el envejecimiento de los mamíferos, pero en general no han mostrado la extensión de la vida útil esperada ni los efectos de comportamiento beneficiosos, posiblemente reflejando cambios compensatorios durante el desarrollo. Se administró una enzima sintética superóxido dismutasa (SOD) de molécula pequeña a ratones de tipo salvaje (es decir, no transgénicos, no acelerados por senescencia) a partir de la mediana edad.

El tratamiento crónico no solo redujo el estrés oxidativo asociado con la edad y la producción de radicales mitocondriales, sino que también prolongó significativamente la vida útil. Los ratones tratados también mostraron un mejor rendimiento en la tarea de aprendizaje y memoria del laberinto acuático de Morris..

A nuestro entender, esta es la primera demostración de que un antioxidante administrado con actividad mitocondrial y la penetración del sistema nervioso no solo aumenta la vida útil, sino que también rescata el deterioro cognitivo relacionado con la edad en los mamíferos. Los miméticos de SOD con tales características pueden proporcionar complementos únicos a las estrategias genéticas para estudiar la contribución de los procesos oxidativos al envejecimiento del sistema nervioso.

Conclusión:

Se sabe que el estrés oxidativo altera la función inmunológica, y el deterioro funcional en el sistema inmunológico se ha caracterizado bien durante el envejecimiento. El tratamiento con C3 revirtió las alteraciones asociadas con el envejecimiento en la proporción de linfocitos T CD4 + / CD8 + y revirtió la pérdida de células B relacionada con la edad como porcentaje de los esplenocitos totales.

Tomados en conjunto, estos datos sugieren que C3 disminuye la producción de superóxido mitocondrial asociado con la edad y mejora la función mitocondrial, proporcionando apoyo a la teoría mitocondrial del envejecimiento como un componente del proceso de envejecimiento.

Sin embargo, como discutieron en detalle Beckman y Ames, los cambios en la fisiología mitocondrial pueden reflejar procesos más indirectos (por ejemplo, cambios en la expresión del gen mitocondrial debido al estado hormonal, inflamación, dieta, actividad) y pueden interactuar con otras vías relacionadas con el envejecimiento. tales como la señalización dependiente de la insulina o las sirtuinas.

Debido a que anteriormente se ha demostrado que C3 se localiza dentro de las mitocondrias, aumenta la supervivencia de los ratones Sod2 - / - y, como se muestra aquí, regula la producción de superóxido mitocondrial por EPR y extiende la vida útil de los ratones, creemos que es probable que algunas de las acciones De C3 en el presente estudio están directamente en mitocondrias.

Sin embargo, hasta qué punto y cómo contribuyen las mitocondrias al envejecimiento siguen siendo preguntas importantes y son áreas de estudios futuros que pueden proporcionar información valiosa sobre el complejo proceso multifactorial del envejecimiento.